抗精神病藥又稱強安定藥或神經阻滯劑(Neuroleptic)。是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病性精神障礙的藥物。在通常的治療劑量并不影響患者的智力和意識，卻能有效地控制患者的精神運動興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和異常行為等精神癥狀

抗精神病藥應用的原則

1、早期識別，緩慢加減劑量

2、盡可能單一用藥

3、考慮年齡因素與軀體疾病

4、系統用藥：足劑量、足療程

5、個體化

《指南》聯合用藥指征

1、明確寫明抗精神病藥以單一用藥為原則，如果已達治療劑量仍無效者，考慮換藥，仍以單一治療為主，這也是多數專家和同道的共同看法，是應該遵守的。

2、但對符合標準的難治性病例，或在難治性病例中，過去用藥僅有部分療效而不能滿

意，既不能完全解決問題而又當珍惜，則可考慮加用另一種藥物聯合治療。

一、2種抗精神病藥聯合

1、低效價與高效價

2、低效價抗精神病藥是指治療量≥100mg/d的抗精神病藥(如氯丙嗪、氯氨平、硫必利、喹硫平等)

3、高效價抗精神病藥是指治療量<100mg/d的抗精神病藥（如氟哌啶醇、奮乃靜、利培酮齊拉西酮、阿立哌唑等)。

4、一般主張低效價與高效價抗精神病藥聯合。

5、不主張高效價與高效價抗精神病藥聯合。

6不主張低效價與低效價抗精神病藥聯合。

二、聯合應用的藥理機制

1、低效價藥物阻斷多巴胺D2受體較弱，故需要較高治療劑量，通常肝損害和骨髓抑制較重，“三抗”(抗a1、抗膽堿、抗H1受體)效應較強，故鎮靜和心血管不良反應較重。

2、高效價抗精神病藥阻斷D2受體較強，故錐體外系反應和高催乳素血癥較重，“三抗”效應較弱，故鎮靜和心血管不良反應較輕，需要治療劑量較低，故肝損害（利培酮例外）和骨髓抑制效應不明顯。故當低效價與高效價藥物聯合時，抗精神病療效相加，不良反應分擔，患者容易耐受。

可以聯合的種類

可與氯丙嗪、氯氮平、奎硫平和氯普噻噸低效價抗精神病藥合用的高效價抗精神病藥有奮乃靜、氟哌啶醇、五氟利多、氟奮乃靜癸酸酯、利培酮、奧氮平、阿立哌唑、齊拉西酮等

聯合注意事項

1、氯丙嗪、氯氮平和利培酮都可能對肝功能有損害。

2、氯丙嗪、氯氮平和奧氮平致鎮靜、體重增加、高血脂的作用較強，合用時應加注意。

3、氯氮平或奎硫平與高效價藥物可分別用到或接近用到治療量上限。

4、氯丙嗪的情況不同，它在中、高劑量時錐體外系反應較明顯，故與高效價藥物只能分別用到中等劑量。

不主張聯合的種類

高效價與高效價抗精神病藥不主張聯合高效價藥物阻斷多巴胺D2受體強，2種高效價藥物聯合療效相加，錐體外系反應和高催乳素血癥也相加，當2種藥物都用到足量時，患者不能耐受。

二、低效價與低效價抗精神病藥不主張聯合

為什么不贊成聯合：低效價藥物的“三抗”效應強，故鎮靜和心血管效應強，治療量高，故肝損害和骨髓抑制重，當低效價與低效價藥物聯合時，療效相加，不良反應也相加，患者不能耐受。如氯丙嗪、氯氨平、氯普噻噸和奎硫平等相互之間的聯合。

不贊成不是杜絕使用

如果氯丙嗪、氯普噻噸或奎硫平能部分代替氯氮平，降低氯氮平用量，不致復燃，又能減輕不良反應，那是贊成聯用的，2種藥物各不要超過治療量的半量。

所謂不贊成，是指不要將這2種低效價藥物都用到或接近用到治療量上限，以免不良反應不能承受。

三、何時3種藥物聯合

當2種抗精神病藥聯合時，第2種藥物加上去無明顯改善，再換用另一種抗精神病藥聯合。如果部分有效，又不能增量，或已出現不良反應不得不減量，這時可聯合第3種抗精神病藥，以期進一步改善。

2種高效價藥物加1種低效價藥物主要是擔心錐體外系反應加重，阿立哌唑或奧氮平加1種高效價藥物加1種低效價藥物，可能是良好選擇；因為阿立哌唑或奧氨平雖系高效價藥物，但錐體外系反應都較輕。

2種低效價藥物加1種高效價藥物2種低效價藥物聯合要考慮“三抗”、肝功能損害和骨髓抑制不良反應的相加，這時鎮靜效應已放在次要地位。

難治性患者多有沖動和攻擊，鎮靜對之有益。鎮靜導致思睡，急性期睡眠稍多不必處理。每天睡眠超過14h，才應減藥；每天睡眠12h，可以等一等；每天睡眠10h,就是理想狀態。待到恢復期才考慮將每天睡眠調整到8~10h。

當3種藥物聯用時，已是難治性，多數已用氯氮平，奎硫平聯合氯氮平雖比氯丙嗪聯合氯氮平安全，但對難治性患者治療力度往往有限，3/10患者反而會因此而加重激越和沖動癥狀。

氯氨平加奧氨平加氟奮乃靜癸酸酯對幻覺妄想和沖動攻擊是強強聯合。

有證據表明，所有抗精神病藥的效果以氯氮平最好，奧氨平次之，其他抗精神病藥效果不分伯仲。而氟奮乃靜癸酸酯作為長效藥物，可對付快代謝者。

陰性癥狀患者

陰性癥狀患者一般用不到3種藥物聯合。

陰性癥狀為主的難治性患者，抗精神病藥聯合不會超過2種，多選非鎮靜性抗精神病藥，如阿立哌唑聯合利培酮，無效，改阿立哌唑聯合舒必利，無效，則考慮用有去甲腎上腺素能的抗抑郁藥強化，不會使用第3種抗精神病藥聯合。

關注聯合用藥不良反應

當前我國使用抗精神病藥以單一用藥為主，聯合用藥方式發生不良反應的風險更高，應當掌握聯合用藥的適應證；聯合用藥方式受到多種因素的影響。

聯合用藥組震顫、靜坐不能、嗜睡、便秘、流涎、口干、體位性低血壓、體質量改變、肝功能變化等不良反應的發生比例顯著高于單一用藥組。